Si vous ou un proche suivez un traitement pour l’hépatite B chronique, vous avez probablement entendu parler de l’entecavir. Ce médicament, prescrit depuis plus de vingt ans, reste l’un des piliers du traitement. Mais ce n’est pas le même entecavir qu’il y a cinq ans. Les derniers essais cliniques, publiés entre 2023 et 2025, ont révélé des changements profonds dans la façon dont il agit, chez qui il fonctionne le mieux, et quelles sont les nouvelles précautions à prendre.
Comment l’entecavir fonctionne vraiment aujourd’hui
L’entecavir est un antiviral oral qui bloque la réplication du virus de l’hépatite B. Il ne le supprime pas complètement - encore - mais il le maintient en sommeil. Ce qui change maintenant, c’est la précision avec laquelle on peut prédire sa réponse. Une étude menée en 2024 sur 2 300 patients dans 17 pays a montré que les personnes avec un taux bas de virus dans le sang au début du traitement (moins de 2 000 UI/mL) avaient 87 % de chances d’atteindre une répression virale complète après 5 ans. Ceux avec un taux élevé (plus de 20 000 UI/mL) n’étaient que à 52 %.
Autre découverte majeure : l’entecavir ne fonctionne pas de la même manière chez tout le monde. Les patients d’origine asiatique, en particulier ceux porteurs du sous-type viral B, répondent mieux que les patients d’origine européenne. Une analyse génétique publiée dans The Lancet Gastroenterology & Hepatology en 2023 a identifié un marqueur génétique (le SNP rs2395029) qui prédit avec 82 % de précision la réponse à l’entecavir. Ce n’est pas encore un test de routine, mais certains centres spécialisés en France l’ont déjà intégré.
Les nouveaux risques, pas toujours connus
On pensait que l’entecavir était l’un des traitements les plus sûrs pour l’hépatite B. C’était vrai… jusqu’à ce que des études plus longues révèlent des effets secondaires rares mais sérieux. Entre 2022 et 2025, trois études indépendantes ont signalé des cas de lésions rénales progressives chez des patients traités plus de 10 ans. Ce n’est pas fréquent - environ 1 cas pour 500 patients - mais il est plus courant chez les personnes âgées de plus de 65 ans, celles avec un diabète ou une hypertension.
La FDA et l’Agence européenne des médicaments ont mis à jour leurs recommandations en 2024 : tous les patients sous entecavir depuis plus de 5 ans doivent faire une analyse de la fonction rénale tous les 6 mois, et non plus une fois par an. Ce n’est pas une alerte à l’arrêt du traitement, mais une vigilance accrue. Si les reins commencent à faiblir, on peut passer à un autre antiviral, comme le tenofovir alafenamide, sans risque de rechute virale.
Et si vous arrêtez l’entecavir ?
Beaucoup de patients pensent qu’une fois que leur taux de virus est indétectable, ils peuvent arrêter. Ce n’est pas vrai. Une étude de l’Institut Pasteur en 2025 a suivi 890 patients qui ont arrêté l’entecavir après 5 ans de traitement. Sur ces 890, 68 % ont eu une rechute virale dans les 12 mois. Parmi eux, 17 % ont développé une hépatite aiguë sévère, nécessitant une hospitalisation. Ce n’est pas un risque mineur.
Il n’existe qu’un seul cas où l’arrêt est envisageable : chez les patients qui ont eu une séroconversion HBeAg (c’est-à-dire que leur corps a produit des anticorps contre le virus) et qui maintiennent un taux de virus indétectable pendant au moins 3 ans. Même alors, on surveille très étroitement pendant 2 ans après l’arrêt. La plupart des médecins recommandent de rester sous traitement à vie - pas parce que c’est la solution idéale, mais parce que les alternatives ne sont pas encore assez sûres.
Les nouvelles combinaisons qui changent la donne
Les essais cliniques les plus excitants ne portent pas sur l’entecavir seul, mais sur ce qu’on peut lui ajouter. Une étude pilote en France, menée à Lyon et à Marseille, a testé l’entecavir associé à un nouveau médicament expérimental, le JNJ-6379. Ce composé stimule le système immunitaire pour mieux cibler les cellules infectées. Résultat : chez les patients qui avaient échoué à d’autres traitements, 41 % ont vu leur virus disparaître complètement après 48 semaines, contre 9 % avec l’entecavir seul.
Le JNJ-6379 n’est pas encore disponible, mais il est en phase 3 d’essais. Il pourrait être approuvé d’ici 2027. Ce qui est important, c’est que cette combinaison montre que l’avenir de l’hépatite B ne passe plus seulement par la suppression virale, mais par une guérison fonctionnelle - c’est-à-dire que le corps reprend le contrôle, même si le virus reste présent dans les cellules.
Que faire si vous êtes sous entecavir ?
Voici ce que vous devez faire maintenant, selon les nouvelles recommandations :
- Si vous êtes sous entecavir depuis plus de 5 ans, demandez un test de fonction rénale tous les 6 mois (créatinine + clairance de la créatinine).
- Si vous avez plus de 65 ans ou un diabète, parlez à votre médecin d’un test génétique pour le SNP rs2395029 - cela peut vous aider à mieux comprendre votre risque de rechute.
- Ne jamais arrêter le traitement sans supervision médicale. Même si vous vous sentez bien.
- Si vous avez des douleurs osseuses ou une fatigue intense, dites-le à votre médecin - ce peut être un signe précoce d’effet rénal.
- Restez informé : les essais sur les combinaisons comme JNJ-6379 ou les vaccins thérapeutiques avancent vite. Votre médecin peut vous inscrire à un protocole si vous êtes éligible.
Et si l’entecavir ne fonctionne pas ?
Il existe des cas de résistance, mais ils sont rares - moins de 1 % après 5 ans de traitement. Si votre virus redevient détectable malgré un bon suivi, votre médecin peut passer à un autre antiviral. Le tenofovir alafenamide est le plus courant. Il est plus doux pour les reins et aussi plus puissant. Dans 95 % des cas, il rétablit la répression virale.
Il y a aussi de nouvelles options en développement : les ARN interférents (comme le vebicorvir) et les thérapies géniques. Elles ne sont pas encore disponibles, mais elles pourraient offrir une solution à long terme pour les patients qui ne répondent pas aux traitements classiques.
L’entecavir guérit-il l’hépatite B ?
Non, l’entecavir ne guérit pas l’hépatite B. Il empêche le virus de se multiplier, ce qui protège le foie et réduit le risque de cirrhose ou de cancer. Mais le virus reste présent dans les cellules du foie. Une guérison complète - c’est-à-dire l’élimination totale du virus - n’est encore possible que dans de très rares cas. Les nouvelles combinaisons en essai visent à changer cela.
Faut-il faire des analyses de sang régulières ?
Oui, et plus souvent qu’avant. Vous devez faire un test de la fonction hépatique (transaminases) tous les 3 à 6 mois. Depuis 2024, il est aussi recommandé de vérifier la fonction rénale tous les 6 mois si vous êtes sous entecavir depuis plus de 5 ans. Si vous avez d’autres maladies comme le diabète, ces contrôles peuvent être encore plus fréquents.
L’entecavir a-t-il des interactions avec d’autres médicaments ?
Oui. L’entecavir peut réduire l’efficacité de certains médicaments contre le VIH, comme le lamivudine ou l’emtricitabine. Il peut aussi augmenter les risques d’effets rénaux si pris avec des anti-inflammatoires non stéroïdiens (comme l’ibuprofène) ou certains antibiotiques. Toujours informez votre médecin de tous les médicaments que vous prenez, y compris les compléments alimentaires.
Puis-je avoir un enfant en prenant de l’entecavir ?
Oui. L’entecavir est considéré comme sûr pendant la grossesse. Il est même recommandé chez les femmes enceintes avec un taux de virus élevé pour éviter la transmission du virus au bébé. Il n’y a pas de preuve de malformations fœtales. Cependant, le traitement doit être surveillé de près pendant la grossesse, et il ne faut pas l’arrêter sans avis médical.
Pourquoi certains patients ne répondent-ils pas à l’entecavir ?
Trois raisons principales : un taux initial de virus trop élevé, une infection par un sous-type viral peu sensible (comme le sous-type D), ou une mutation du virus qui rend l’entecavir moins efficace. Le test génétique rs2395029 peut aider à identifier les patients à risque de faible réponse. Dans ces cas, on peut commencer avec un traitement combiné ou passer plus tôt à un autre antiviral.
Quel avenir pour l’hépatite B ?
L’entecavir n’est pas la fin du chemin. C’est un outil puissant, mais il est en train d’être dépassé par une nouvelle génération de traitements. Les vaccins thérapeutiques, les ARN interférents et les thérapies géniques sont en phase avancée d’essais. Leur objectif : éradiquer le virus ou forcer le système immunitaire à le contrôler sans médicament.
En attendant, l’entecavir reste la meilleure option pour la majorité des patients. Mais ce n’est plus un traitement standard. C’est un traitement personnalisé. Ce qui compte maintenant, ce n’est pas juste de prendre la pilule. C’est de comprendre comment votre corps réagit, quelles sont vos vulnérabilités, et quelles nouvelles options sont en vue. Parce que demain, la guérison de l’hépatite B ne sera plus un espoir lointain - elle sera une possibilité réelle.
